凍干產品的容器完整性測試之真空衰減法密封性測試

冷凍干燥是一種從產品中去除水分，同時盡可能少地改變其結構和成分的過程。這是通過冷凍產品來實現的，使其所含的水變成冰，然后將其暴露在真空中，因此冰升華，直接從固態變成氣體。這種保存和加工技術通常用于食品，制藥和化妝品行業，因為它提供了無數的優點。凍干產品：

• 明顯比液體更穩定

• 可在室溫下儲存而不會變質

• 可以輕松補充水分并恢復到原始形式

• 不發生結構變化（當水以其他方式消除時發生，例如通過加熱）

• 比液體更容易處理，便于工業處理步驟（在無菌環境中工作時尤其重要）

• 更容易運輸，因為它們比液體體積更小，更輕

冷凍干燥的主要優點是能夠長期保存不穩定和熱敏感且可能迅速變質的產品。凍干產品越來越多地用于不同領域。在食品工業中，冷凍干燥越來越受歡迎：從速溶咖啡或茶到嬰兒食品，市場上有越來越多的冷凍干燥產品。在制藥行業，冷凍干燥被廣泛用于儲存各種可注射產品，如疫苗，延長其保質期并保證高安全標準。

凍干產品的藥品包裝

冷凍干燥便于藥品的儲存和運輸。然而，這是一個復雜的過程，必須從產品配方和儲存它的包裝的角度進行深入研究。有許多基本因素：

• 產品必須穩定，并且在冷凍干燥或保質期階段不得進行結構修飾

• 產品必須在無菌環境中包裝

• 產品在使用時必須容易地恢復為液體形式

為了滿足這些要求，凍干藥物通常以小瓶、瓶子和雙腔注射器或卡式瓶的形式出售。

• 小瓶和瓶子的組裝相對簡單，有多種尺寸可供選擇。但是，它們需要用戶具有一定的技能水平，因為首先需要添加使粉末再水化的液體，然后添加用于注射的產品。正因為如此，以這種方式包裝的藥物通常在醫院環境中或由專業人員管理。

• 雙腔注射器是一種更先進的包裝類型，可為患者提供凍干粉末和溶劑以使其再水化，儲存在注射前接觸的兩個獨立腔室中。這在節省活性成分以及最終消費者的安全性和易用性方面提供了無數優勢，因為不需要劑量，患者可以輕松地給自己注射。另一方面，雙腔注射器的生產顯然更復雜，因為它們很小，并且在處理過程中需要特別小心。

• 雙腔卡式瓶基于與雙腔注射器相同的原理（它們提供凍干產品和水合所需的液體），但它們設計用作自動注射器的補充裝。它們沒有自己的針頭和活塞，而是插入到特殊裝置中，用于計量和注射產品。與注射器一樣，這些設備效率高，可避免浪費活性成分，但制造起來相當復雜，需要仔細校準，否則當卡式瓶插入注射器時可能會出現問題。

包裝凍干產品的質量控制

對于需要在無菌環境中包裝的產品，必須驗證包裝的完整性，以防止可能對患者健康產生非常嚴重后果的污染風險。與所有注射產品一樣，必須根據USP <1207>對100%的凍干注射產品進行檢查。為了保護患者安全，制造商必須確保投放市場的每一個標本都符合質量標準，因為即使使用一種受污染或儲存不當的產品也可能嚴重損害患者的健康。自動化測試可提供快速結果并保證高精度，并有助于確保在任何情況下都符合這些標準。可以使用多種測試方法，但必須非常小心地處理產品，以保證包裝的完整性。

• 頂空氣體分析可驗證含有凍干產品的樣品瓶或注射器的頂部空間中不存在氧氣、二氧化碳或水蒸氣等潛在有害氣體。例如，對于儲存在保護性氮氣氣氛中的凍干產品，HGA驗證小瓶頂部空間中存在的氧氣量是否最小。這證實了小瓶的氮氣清潔過程已成功完成，沒有產品氧化的風險。

• 自動目視檢查：驗證裝有產品的樣品瓶是否完好無損，沒有裂縫、夾雜物或凹痕，并且凍干粉末中不含可能表明污染的異物。在移動產品時，該測試使用特殊的處理機制，并拍攝一系列高分辨率照片。檢查圖像以檢查容器完整性并了解包裝內的產品移動，以突出顯示任何不合規情況。

• 真空衰減法使用真空來確認產品的包裝沒有微孔或泄漏。該測試可檢測微孔和較大孔，這些孔是造成宏觀泄漏的原因